Bu yil kimyogarlar birikmalarni yaratishning 3 ta qiziqarli usuli
Bethany Halford tomonidan
Rivojlangan fermentlar biaril bog'lanishlarni yaratdi
Ferment katalizlangan biaril birikmasini ko'rsatuvchi sxema.
Kimyogarlar bitta bog'lanish orqali bir-biriga bog'langan aril guruhlarini o'z ichiga olgan biaril molekulalaridan chiral ligandlar, materiallarni qurish bloklari va farmatsevtika sifatida foydalanadilar. Ammo Suzuki va Negishi o'zaro bog'lanishlari kabi metall katalizlangan reaksiyalar bilan biaril motivini yaratish odatda bog'lanish sheriklarini yaratish uchun bir nechta sintetik bosqichlarni talab qiladi. Bundan tashqari, bu metall katalizlangan reaksiyalar katta hajmli biarillar yaratishda sustlashadi. Fermentlarning reaksiyalarni katalizlash qobiliyatidan ilhomlanib, Michigan universitetidan Alison RH Narayan boshchiligidagi guruh aromatik uglerod-vodorod bog'lanishlarining oksidlovchi bog'lanishi orqali biaril molekulasini quradigan sitoxrom P450 fermentini yaratish uchun yo'naltirilgan evolyutsiyadan foydalandi. Ferment aromatik molekulalarni birlashtirib, aylanishni cheklaydigan bog'lanish atrofida bitta stereoizomer hosil qiladi (ko'rsatilgan). Tadqiqotchilarning fikricha, bu biokatalitik yondashuv biaril bog'lanishlarini yaratish uchun oddiy o'zgarishga aylanishi mumkin (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
OZIQ TUZGA ASOSLANGAN UCHUNCHI AMINLAR UCHUN RETSEPT
Sxema ikkilamchi aminlardan uchlamchi aminlarni hosil qiluvchi reaksiyani ko'rsatadi.
Elektronga boy metall katalizatorlarni elektronga boy aminlar bilan aralashtirish odatda katalizatorlarni o'ldiradi, shuning uchun metall reagentlarini ikkilamchi aminlardan uchlamchi aminlar hosil qilish uchun ishlatib bo'lmaydi. M. Kristina Uayt va Illinoys Urbana-Champaign universitetidagi hamkasblari reaktiv retseptlariga sho'r ziravorlar qo'shsalar, bu muammoni chetlab o'tishlari mumkinligini angladilar. Ikkilamchi aminlarni ammoniy tuzlariga aylantirish orqali kimyogarlar bu birikmalarni terminal olefinlar, oksidlovchi va palladiy sulfoksid katalizatori bilan reaksiyaga kirishib, turli xil funktsional guruhlarga ega bo'lgan ko'plab uchlamchi aminlarni yaratishlari mumkinligini aniqladilar (misol ko'rsatilgan). Kimyogarlar reaksiyadan antipsixotik Abilify va Semap dorilarini tayyorlash va antidepressant Prozac kabi ikkilamchi aminlar bo'lgan mavjud dorilarni uchlamchi aminlarga aylantirish uchun foydalanganlar, bu kimyogarlarning mavjud dorilardan qanday qilib yangi dorilar yaratishi mumkinligini namoyish etdi (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
AZAARENES UGLEROD QISQARTIRISHIGA UCHRADI
Sxemada xinolin N-oksidining N-atsilindolga aylanishi ko'rsatilgan.
Bu yil kimyogarlar molekulyar tahrirlash repertuariga qo'shimchalar kiritdilar, bu murakkab molekulalar yadrolarida o'zgarishlar kiritadigan reaksiyalardir. Bir misolda, tadqiqotchilar yorug'lik va kislotadan foydalanib, xinolin N-oksidlaridagi olti a'zoli azaarendan bitta uglerodni ajratib olish va besh a'zoli halqali N-atsilindollarni hosil qilish uchun transformatsiyani ishlab chiqdilar (misol ko'rsatilgan). Chikago universitetidagi Mark D. Levin guruhidagi kimyogarlar tomonidan ishlab chiqilgan reaksiya simob chiroqni o'z ichiga olgan reaksiyaga asoslangan bo'lib, u bir nechta to'lqin uzunlikdagi yorug'likni chiqaradi. Levin va hamkasblari 390 nm yorug'lik chiqaradigan yorug'lik chiqaradigan dioddan foydalanish ularga yaxshiroq nazorat berishini va reaksiyani xinolin N-oksidlari uchun umumiy qilish imkonini berishini aniqladilar. Yangi reaksiya molekula ishlab chiqaruvchilarga murakkab birikmalar yadrolarini qayta tuzish usulini beradi va dori nomzodlari kutubxonalarini kengaytirishni istagan tibbiyot kimyogarlariga yordam berishi mumkin (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Nashr vaqti: 2022-yil 19-dekabr